研究開発
当社で行っている研究開発をご紹介します。
研究開発の概要
近年のガス状分子の研究成果により、一酸化窒素、一酸化炭素、硫化水素および水素などのガス状分子が生体内において、各種の生理作用を示すことが分かってきました。大沢らが、水素ガスが活性酸素の中でも最も酸化力の強いヒドロキシルラジカルを消去し、脳虚血後の傷害を軽減することをNature
Medicine誌（Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, et al : Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively
reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med, 2007, 13: 688-694）に報告して以来、水素分子の研究が飛躍的に展開されています。
最近の研究成果から水素分子は抗酸化作用を示すだけでなく、抗炎症作用、抗アレルギー作用、抗アポトーシス作用、脂質代謝亢進作用などの薬理作用を示すことが分かり、現在までに約740報の水素分子の効果に関する動物試験や臨床試験の
原著論文が報告されています。
当社は、20年前から水素分子の医療利用の可能性を予見すると共に、水素分子が21世紀の医療において、革命的な変化（パラダイムシフト）をもたらすだろうとの推断を行い、ヒトへの臨床応用のための水素の投与形態に関する技術はいかにあるべきかをメインテーマに、研究開発を行って参りました。
当社で現在までに開発した水素分子の投与形態に関する技術は、（１）溶存水素を経口的に投与する方法、（２）液状薬剤に水素を含有させ、注射・点滴などの方法で投与する方法、（３）水素ガスを吸気ガスとして投与する方法です。これらの技術において、当社は必ず21世紀の医療に貢献できると信じております。
主要な特許
- 発明の名称「水素含有生体適用液の製造方法及び製造装置」（特許第4486157号、特許第5266267号）
- 発明の名称「抗酸化方法、抗酸化機能水、およびその用途」（特許第4511361号）
- 発明の名称「生体用高濃度水素ガス供給装置」（特許第5100911号、特許第5502973号）
- 発明の名称「生体適用液への選択的水素添加器具」（特許第4652479号）
- 発明の名称「水素含有生体適用液の製造方法及びそのための外装体」（特許第5935954号）
- 発明の名称「生体用水素ガス供給装置」（特許第5091364号）
- 発明の名称「水素含有液体の生成装置及び方法」（特許第6340033号）
- 発明の名称「水素含有液体の水素濃度を求める方法及び水素含有液体の生成装置」（特許第6148759号）
- 発明の名称「水素水の生成方法」（特許第6169762号）
- 発明の名称「電解機能水生成装置における性能維持方法」（特許第5103015号）
（国内特許登録維持件数：25件、外国特許登録維持件数：59件）
学術論文のリスト
2023.11.13現在
| No. | 論文タイプ | 著者名 | タイトル | 雑誌名 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | 症例報告 | Hirano S, Ichikawa Y, Sato B, Takefuji Y, Satoh F. | Successful treatment of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome using the hydrogen gas: a case report in four patient（和訳：水素ガスを用いた筋痛性脳脊髄炎／慢性疲労症候群の治療成功：4例の症例報告） | Med Gas Res, 14: 84-86, 2024. |
| 2 | 総説 | Hirano S, Ichikawa Y, Sato B, Takefuji Y, Satoh F | Clinical use and treatment mechanism of molecular hydrogen in the treatment of various kidney disease including diabetic kidney disease（和訳：糖尿病性腎臓病を含む様々な腎臓病の治療における水素分子の臨床的使用と治療メカニズム） | Biomedicines, 11: 2817, 2023. |
| 3 | 総説 | Ichikawa Y, Yamamoto H, Hirano S, Sato B, Takefuji Y, Satoh F. | The overlooked benefits of hydrogen-producing bacteria（和訳：見過ごされている水素産生菌の利点） | Med Gas Res, 13; 108-111, 2023. |
| 4 | 総説 | Ichikawa Y, Hirano S, Sato B, Yamamoto H, Takefuji Y, Satoh F. | Guidelines for selecting safe hydrogen gas inhalers based on hydrogen explosion accidents（和訳：水素爆発事故に基づく安全な水素ガス吸入機の選定指針） | Med Gas Res, 13; 43-48, 2023. |
| 5 | 総説 | Hirano S, Ichikawa Y, Sato B, Takefuji Y, Satoh F. | The conventional drug acts as a “rifle gun” while hydrogen as a “machine gun”（和訳：水素が 「機関銃 」であるのに対して、従来の薬剤は 「ライフル銃 」として機能する） | Med Gas Res, 13; 89-91, 2023. |
| 6 | 原著論文 | Okada M, Ogawa H, Takagi T, Nishihara E, Yoshida T, Hyodo J, Shinomori Y, Honda N, Fujiwara T, Teraoka M, Yamada H, Hirano S, Hato N. | A double-blinded, randomized controlled clinical trial of hydrogen inhalation therapy for idiopathic sudden sensorineural hearing loss（和訳：特発性突発性感音難聴に対する水素吸入療法の二重盲検ランダム化比較臨床試験） | Front Neurosci, 16, 1024634, 2022. |
| 7 | 総説 | Hirano S, Ichikawa Y, Sato B, Takefuji Y, Satoh F. | Molecular hydrogen as a medical gas for the treatment of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS): possible efficacy based on a literature review（和訳：筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）治療のための医療ガスとしての水素分子：文献レビューに基づく有効性の可能性） | Front Neurol. 13: 841310, 2022. |
| 8 | 総説 | Hirano S, Yamamoto H, Ichikawa Y, Sato B, Takefuji Y, Satoh F. | Molecular hydrogen as a novel antitumor agent: possible mechanism underlying gene expression（和訳：新規抗腫瘍剤としての水素分子：遺伝子発現を介したメカニズムの可能性） | Int J Mol Sci, 22: 8724, 2021. |
| 9 | 総説 | Yamamoto H, Ichikawa Y, Hirano S, Sato B, Takefuji Y, Satoh F. | Molecular hydrogen as a novel protective agent against pre-symptomatic diseases（和訳：新規な未病予防物質としての水素分子） | Int J Mol Sci, 22: 7211, 2021. |
| 10 | 原著論文 | Hirano S, Aoki Y, Li XK, Ichimaru N, Takahara S, Takefuji Y. | Protective effects of hydrogen gas inhalation on radiation-induced bone marrow damage in cancer patients: a retrospective observational study（和訳：がん患者における放射線誘発骨髄障害に対する水素ガス吸入の保護効果：後方視的観察研究） | Med Gas Res, 11: 104-109, 2021. |
| 11 | 総説 | Hirano S, Ichikawa Y, Sato B, Yamamoto H, Takefuji Y, Satoh F. | Molecular hydrogen as a potential clinically applicable radioprotective agent（和訳：臨床応用可能な放射線防護物質としての水素分子） | Int J Mol Sci, 22: 4566, 2021. |
| 12 | 総説 | Hirano S, Ichikawa Y, Sato B, Yamamoto H, Takefuji Y, Satoh F. | Potential therapeutic applications of hydrogen in chronic inflammatory diseases: possible inhibiting role on mitochondrial stress （和訳：慢性炎症性疾患における水素の治療応用の可能性：ミトコンドリアストレス抑制作用の可能性） | Int J Mol Sci, 22: 2549, 2021. |
| 13 | 原著論文 | Matsuura H, Matsumoto H, Okuzaki D, Shimizu K, Ogura H, Ebihara T, Matsubara T, Hirano S, Shimazu T. | Hydrogen gas therapy attenuate inflammatory pathway signaling in septic mice（和訳：水素ガス療法は敗血症マウスの炎症経路シグナルを減弱させる） | J Surg Res, 236: 63-70, 2021 |
| 14 | 原著論文 | Li S, Takahara T, Que W, Fujino M, Guo WZ, Hirano S, Ye LP, Li XK. | Hydrogen-rich water protects liver injury in nonalcoholic steatohepatitis though HO-1 enhancement via IL-10 and Sirt 1 signaling（和訳：水素豊富水はIL-10とSirt 1シグナルを介してHO-1を増強し、非アルコール性脂肪性肝炎の肝障害を予防する） | Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 320: G450-463, 2021. |
| 15 | 原著論文 | Kayawake H, Chen-Yoshikawa TF, Saito M, Yamagishi H, Yoshizawa A, Hirano S, Kurokawa R, Date H. | Protective effects of a hydrogen-rich preservation solution in a canine lung transplantation model（和訳：イヌ肺移植モデルにおける水素豊富保存液の保護効果） | Ann Thorac Surg, 111: 246-252, 2021. |
| 16 | 原著論文 | Hori A, Sobue S, Kurokawa R, Hirano S, Ichihara M, Hotta N. | Two-week continuous supplementation of hydrogen-rich water increases peak oxygen uptake during an incremental cycling exercise test in healthy humans（和訳：水素豊富水の2週間連続摂取は健常人におけるインクリメンタルサイクリング運動負荷試験中のピーク酸素摂取量を増加する） | Med Gas Res, 10: 163-169, 2020. |
| 17 | 総説 | Hirano S, Ichikawa Y, Sato B, Satoh F, Takefuji Y. | Hydrogen is promising for medical applications（和訳：水素は医療用途に有望である） | Clean Technol, 2: 529-541, 2020. |
| 18 | 総説 | Ichikawa Y, Satoh B, Hirano S, Kurokawa R, Takefuji Y, Satoh F. | Proposal of next-generation medical care “Mega-hydrogen Therapy”（和訳：次世代医療 「メガ水素療法 」の提案） | Med Gas Res, 10: 140-141, 2020. |
| 19 | 総説 | Hirano S, Ichikawa Y, Kurokawa R, Takefuji Y, Satoh F. | “Philosophical molecule”, hydrogen may overcome senescence and intractable diseases（和訳：「哲学分子 」水素は老化と難病を克服するかもしれない） | Med Gas Res, 10: 47-49, 2020. |
| 20 | 原著論文 | Wang P, Zhao P, Chen Z, Wu G, Fujino M, Zhang C, Zhou W, Zhao M, Hirano S, Li XK, Zhao L. | Hydrogen gas attenuates hypoxic-ischemic brain injury via regulation of the MAPK/HO-1/PGC-α pathway in neonatal rats（和訳：水素ガスは新生児ラットにおいてMAPK/HO-1/PGC-α経路の制御を介して低酸素虚血性脳損傷を抑制する） | Oxid Med Cell Longev. 2020: Article ID 6978784, 2020. |
| 21 | 原著論文 | Saito M, Chen-Yoshikawa TF, Takahashi M, Kayawake H, Yokoyama Y, Kurokawa R, Hirano S, Date H. | Protective effects of hydrogen-rich solution during cold ischemia in rat lung transplantation（和訳：ラット肺移植における低温虚血時の水素豊富溶液の保護効果） | J Thorac Cardiovasc Surg, 159: 2110-2118, 2020. |
| 22 | 原著論文 | Korovljev D, Trivic T, Stajer V, Drid P, Sato B, Ostojic, S. | Short-term H2 inhalation improves cognitive function in older women: a pilot study（和訳：短期H2吸入は高齢女性の認知機能を改善する：パイロット研究） | Int J Gerontol, 14: 149-150, 2020 |
| 23 | 総説 | Kurokawa R, Hirano S, Ichikawa Y, Matsuo G, Takefuji Y. | Preventing explosions of hydrogen gas inhalers（和訳：水素ガス吸入機の爆発防止） | Med Gas Res, 9: 160-162, 2019. |
| 24 | 原著論文 | Ozeki N, Yamawaki-Ogata A, Narita Y, Mii S, Ushida K, Ito M, Hirano S, Kurokawa R, Ohno K, Usui A. | Hydrogen water alleviates obliterative airway disease in mice（和訳：水素水はマウスの閉塞性気道疾患を緩和する） |
Gen Thoracic Cardiovasc Surg, 68: 158-163, 2019. |
| 25 | 原著論文 | Wu G, Chen Z, Wang P, Zhao M, Fujino M, Zhang C, Zhou W, Hirano S, Li XK, Zhao L. | Hydrogen inhalation protects hypoxic-ischemia brain damage by attenuating inflammation and apoptosis in neonatal rats（和訳：水素吸入は新生児ラットの炎症とアポトーシスを抑制し、低酸素虚血による脳障害を予防する） | Exp Biol Med (Maywood), 244: 1017-1027, 2019. |
| 26 | 原著論文 | Sakai T, Kurokawa R, Hirano S, Imai J. | Hydrogen indirectly suppresses increase of hydrogen peroxide in cytoplasmic・OH-induced cells and suppresses cellular senescence（和訳：水素は間接的に細胞質の・OH誘導細胞における過酸化水素の増加を抑制し、細胞の老化を抑制する） | Int J Mol Sci, 20, 456, 2019. |
| 27 | 原著論文 | 山本集士，鳥巣至道，網谷龍太，黒川亮介，平野伸一，Benedict Huai Ern ONG，園田紘子，金子泰之，水谷真也，池田正浩，永延清和. | 健常犬における水素ガス吸入の安全性および吸入麻酔時の酸化ストレス抑制効果についての検討 | 比較統合医療学会誌, 26 :5-12, 2019. |
| 28 | 原著論文 | Li S, Fujino M, Ichimaru N, Kurokawa R, Hirano S, Mou L, Takahara S, Takahara T, Li XK. | Molecular hydrogen protects against ischemia-reperfusion injury in a mouse fatty liver model via regulating HO-1 and Sirt1 expression （和訳：水素分子はHO-1およびSirt1の発現制御を介してマウス脂肪肝モデルにおける虚血再灌流障害を予防する） | Sci Rep, 8: 14019, 2018. |
| 29 | 原著論文 | Ikeda M, Shimizu K, Ogura H, Kurakawa T, Umemoto E, Motooka D, Nakamura S, Ichmaru N, Takeda K, Tkakahara S, Hirano S, Shimazu T. | Hydrogen-rich saline regulates intestinal barrier dysfunction, dysbiosis and bacterial translocation in a murine model of sepsis （和訳：水素豊富生理食塩水は敗血症モデルマウスにおける腸管バリア機能障害、ディスバイオシスおよびバクテリアルトランスロケーションを制御する） | Shock, 50: 640-647, 2018. |
| 30 | 原著論文 | Suzuki Y, Sato T, Sugimoto M, Baskoro H, Karasutani K, Mitsui A, Nurwidya F, Arano N, Y. Kodama Y, Hirano S, Ishigami A, Seyama K, Takahashi K. | Hydrogen-rich pure water prevents cigarette smoke-induced pulmonary emphysema in SMP30 knockout mice（和訳：SMP30ノックアウトマウスにおいて水素豊富純水がタバコの煙による肺気腫を抑制する） | Biochem Biophys Res Commun, 492: 74-81, 2017. |
| 31 | 原著論文 | Kurokawa R, Seo T, Sato B, Hirano S, Sato F. | Convenient methods for ingestion of molecular hydrogen: drinking, injection, and inhalation （和訳：水素分子の便利な摂取方法：飲用、注射および吸入） | Med Gas Res, 5: 13, 2015. |
| 32 | 症例報告 | Ishibashi T, Ichikawa M, Sato B, Shibata S, Hara Y, Naritomi Y, Okazaki K, Nakashima Y, Iwamoto Y, Koyanagi S, Hara H, Nagao T. | Improvement of psoriasis-associated arthritis and skin lesions by treatment with molecular hydrogen: A report of three cases （和訳：水素分子治療による乾癬関連関節炎および皮膚病変の改善： 3例の報告） | Mol Med Rep. 12: 2757-2764, 2015 |
| 33 | 原著論文 | Shigeta T, Sakamoto S, Li XK, Cai S, Liu C, Kurokawa R, Nakazawa A, Kasahara M, Uemoto S. | Luminal injection of hydrogen-rich solution attenuates intestinal ischemia-reperfusion injury in rats（和訳：水素豊富溶液の内腔注入はラットの腸虚血再灌流障害を抑制する） | Transplantation.; 99: 500-507, 2015 |
| 34 | 原著論文 | Liu C, Kurokawa R, Fujino M, Hirano S, Sato B, Li XK. | Estimation of the concentration in rat tissue using an airtight tube following the administration of hydrogen via various routes （和訳：様々な投与経路における水素投与後の気密チューブを用いたラット組織中濃度の測定） | Sci Rep, 4: 5485, 2014. |
| 35 | 原著論文 | Yamada T, Uchida K, Onuma K, Kuzuno J, Ujihira M, Inoue G, Sato B, Kurokawa R, Sakai R, Takaso M. | Hydrogen supplementation of preservation solution improves viability of osteochondral grafts （和訳：保存液の水素添加は骨軟骨移植片の生存率を改善する） | Scientific World Journal. 2014; 2109876, 2014. |
| 36 | 原著論文 | Sakai T, Sato B, Hara K, Hara Y, Naritomi Y, Koyanagi S, Hara H, Nagao T, Ishibashi T. | Consumption of water containing over 3.5 mg of dissolved hydrogen could improve vascular endothelial function (和訳：3.5 mg以上の溶存水素を含む水の摂取が血管内皮機能を改善する可能性) | Vasc Health Risk Manag. 10:591-597, 2014. |
| 37 | 原著論文 | Ishibashi T, Sato B, Shibata S, Sakai T, Hara Y, Naritomi Y, Koyanagi S, Hara H, Nagao T. | Therapeutic efficacy of infused molecular hydrogen in saline on rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study （和訳：注入した生理食塩水中の水素分子の関節リウマチに対する治療効果：無作為化二重盲検プラセボ対照パイロット試験） | Int Immunopharmacol. 21:468-73, 2014. |
| 39 | 原著論文 | Terawaki H, Hayashi Y, Zhu WJ, Matsuyama Y, Terada T, Kabayama S, Watanabe T, Era S, Sato B, Nakayama M. | Transperitoneal administration of dissolved hydrogen for peritoneal dialysis patients: a novel approach to suppress oxidative stress in the peritoneal cavity (和訳：腹膜透析患者への溶存水素の経腹腔投与：腹腔内の酸化ストレスを抑制する新しいアプローチ) | Med Gas Res, 3:14, 2013 |
| 40 | 原著論文 | Seo T, Kurokawa R, Sato B. | A convenient method for determining the concentration of hydrogen in water: use of methylene blue with colloidal platinum (和訳：水中の水素濃度を簡便に測定する方法：コロイド状白金とメチレンブルーの使用) | Med Gas Res. 2:1, 2012. |
| 41 | 原著論文 | Ishibashi T, Sato B, Rikitake M, Seo T, Kurokawa R, Hara Y, Naritomi Y, Hara H, Nagao T, | Consumption of water containing a high concentration of molecular hydrogen reduces oxidative stress and disease activity in patients with rheumatoid arthritis an open-label pilot study （和訳：高濃度の水素分子を含む水の摂取は、関節リウマチ患者の酸化ストレスと疾患活動性を低下させる） | Med Gas Res, 2: 27, 2012. |
| 42 | 原著論文 | Abe T, Li XK, Yazawa K, Hatayama N, Xie L, Sato B, Kakuta Y, Tsutahara K, Okumi M, Tsuda H, Kaimori JY, Isaka Y, Natori M, Takahara S, Nonomura N. | Hydrogen-rich University of Wisconsin solution attenuates renal cold ischemia-reperfusion injury （和訳：水素豊富なウィスコンシン大学溶液が腎寒冷虚血再灌流障害を抑制する） | Transplantation, 94:14-21, 2012 |
| 43 | 原著論文 | Nakai Y, Sato B, Ushiama S, Okada S, Abe K, Arai S. | Hepatic oxidoreduction-related genes are upregulated by administration of hydrogen-saturated drinking water （和訳：肝酸化還元関連遺伝子は水素飽和飲料水投与により発現が上昇する） | Biosci Biotechnol Biochem. 75: 774-776, 2011. |
| 44 | 原著論文 | Yanagihara T, Arai K, Miyamae K, Sato B, Shudo T, Yamada M, Aoyama M. | Electrolyzed hydrogen-saturated water for drinking use elicits an antioxidative effect: a feeding test with rats （和訳：飲料用水素飽和電解水は抗酸化作用を発揮する：ラットを用いた摂食試験） | Biosci Biotechnol Biochem. 69:1985-1987, 2005. |